Препараты Антагонисты альдостерона: механизм действия

Альдостерон – это гормон, который является показателем водно-солевого обмена. Его относят к основным представителям минералокортикоидов. Синтез альдостерона происходит в клубочковом слое коры надпочечников. Этот процесс контролируется ангиотензинном ІІ, который является мощным стимулятором высвобождения из надпочечников альдостерона.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Одной из наиболее значимых функций, оказывающих влияние на синтез альдостерона, является гиповолемия. Снижение кровотока в области почек и уменьшение объема циркулирующей крови приводят к тому, что система ренин-ангиотензин активируется и повышает выработку гормона.

Гормон альдостерон является причиной задержки в организме хлора и натрия, поскольку усиливает их всасывание в почечных канальцах. Это может привести к тому, что количество жидкости, выделяемой с мочой, уменьшается, в результате чего появляются отеки.

Норма альдостерона

Уровень гормона в организме человека зависит от его возраста:

  • новорожденные: количество гормона составляет от 300 до 1900 пг/мл;
  • дети с 1 месяца до 2 лет: его количество понижается и может составлять от 20 до 1100 пг/мл;
  • дети с 3 до 12 лет: количество гормона в организме составляет от 12 до 340 пг/мл;
  • взрослые: в горизонтальном положении – уровень гормона колеблется от 13 до 145 пг/мл; в вертикальном положении – эта цифра может составлять от 27 до 272 пг/мл.

У мужчин норма альдостерона немного ниже, чем у женщин. У детей количество гормона повышено, поскольку их организм испытывает повышенную потребность в минералах, так как происходит развитие костных тканей.

В норме количество альдостерона в моче составляет от 1,4 до 20 пг/мл.

Изменение уровня альдостерона негативно сказывается на работе не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма.

Гормон отвечает за водный и минеральный обмен в человеческом организме. Действие альдостерона распространяется на сердце, сосуды, почки и нервную систему:

  • усиливает всасывание натрия и воды в почечных канальцах;
  • уменьшает всасывание калия и магния;
  • подавляет влияние парасимпатической системы;
  • активирует симпатоадреналовую систему;
  • увеличивает синтез коллагена;
  • стимулирует фибробласты миокарда;
  • приумножает эндотелий сосудов;
  • угнетает барорефлексы.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Антагонисты альдостерона

К группе антагонистов альдостерона относятся препараты, которые блокируют альдостероновые рецепторы, способствуют повышенному выделению воды, натрия и хлора. В то же время, эти лекарственные средства тормозят выведения калия и мочевины. К этой группе препаратов относят Верошпирон, Спиронолактон, Альдактон.

Показаниями для их применения являются:

  • хроническая сердечная недостаточность;
  • первичный гиперальдостеронизм и его диагностика;
  • артериальная гипертензия;
  • гипокалиемия;
  • цирроз печени;
  • нефротический синдром.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Препараты не рекомендуется принимать при повышенной чувствительности к их компонентам, хронической почечной недостаточности, избытке калия или натрия в организме. Также не следует применять средства при болезни Аддисона и в период беременности.

Относительными противопоказаниями, при которых требуется осторожность, являются:

  • нарушения менструального цикла;
  • сахарный диабет;
  • метаболический ацидоз;
  • печеночная недостаточность или цирроз печени;
  • возраст старше 65 лет.

При применении препаратов из групп антагонистов альдостерона нередко возникают побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, эндокринной и иммунной системы.

Они могут проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе, диареи. Также может наблюдаться сонливость, головокружение, головная боль, нарушения менструального цикла.

У людей, склонных к аллергии, нередко возникают такие реакции, как сыпь, зуд или крапивница.

Повышение уровня гормона в организме может возникнуть в результате первичного гиперальдостеронизма (синдром Кона). Причиной его является развитие альдостеромы, представляющей собой гормональную опухоль клубочкового эпителия коры надпочечников. Маркером этой патологии является альдостерон-рениновое соотношение.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Вторичный альдостеронизм развивается по следующим причинам:

  • нефротический синдром;
  • злоупотребление слабительными или мочегонными лекарственными препаратами;
  • цирроз печени, осложненный асцитом;
  • сердечная недостаточность;
  • обструктивная или хроническая болезнь легких;
  • синдром Бартера;
  • голодание более десяти дней;
  • кровотечения;
  • злокачественная ренальная гипертензия;
  • ограничения натрия;
  • беременность.

Изменения со стороны нервной системы (такие, как плаксивость и подавленное настроение) также могут быть симптом гормонального нарушения.

Причиной пониженного уровня гормона в организме может быть:

  • гипофункция надпочечников;
  • болезнь Аддисона;
  • тромбоз вены надпочечников;
  • употребление большого количества жидкости;
  • низкое содержание калия в рационе;
  • эмболия надпочечниковых артерий.

Анализ на альдостерон

Для того чтобы определить уровень альдостерона в организме, производят забор крови из вены. За два часа до процедуры пациент должен ограничить двигательную активность. Если человек находится в условиях стационара, то пункцию берут рано утром, пока он еще не вставал с кровати.

Через четыре часа производят забор крови повторно, при этом пациент должен стоять. Это нужно для того, чтобы выяснить, как двигательная активность влияет на уровень альдостерона в крови.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Подготовка к анализу:

  • за две недели до проведения анализа пациент должен прекратить прием препаратов, которые могут повлиять на уровень гормона в организме (антигипертензивные и мочегонные средства, кортикостероиды, оральные контрацептивы, лекарства на основе корня солодки); в этот период нужно соблюдать низкоуглеводную диету с нормальным содержанием соли;
  • за неделю до анализа отменяют ингибиторы ренина (если нет возможности это сделать, в бланке анализа необходимо указать этот факт);
  • за сутки до сдачи анализа нужно исключить физические нагрузки, отказаться от употребления алкоголя и избегать стрессовых ситуаций.

Не рекомендуется проводить анализ при обострении хронических заболеваний или наличии симптомов инфекционных болезней.

Альдостерон можно выявить не только в крови человека, но и в его моче. Для этого ее в течение суток собирают в отдельный сосуд. Чтобы результат был точным, необходимо за сутки до сдачи анализа прекратить прием лекарственных средств, которые могут повлиять на уровень гормона, избегать физических нагрузок и стрессовых ситуаций.

Признаки изменения уровня гормона

На то что в организме человека повышен уровень вещества, указывают следующие симптомы:

  • частое мочеиспускание;
  • сухость во рту и жажда;
  • слабость мышц;
  • общее недомогание;
  • появление отеков в области лица или нижних конечностей;
  • учащенное сердцебиение;
  • частые головные боли;
  • мышечные судороги;
  • приступы удушья.

Изменения со стороны нервной системы (такие, как плаксивость и подавленное настроение) также могут быть симптом гормонального нарушения.

При применении препаратов из групп антагонистов альдостерона нередко возникают побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, эндокринной и иммунной системы.

О пониженном уровне гормона свидетельствуют следующие признаки:

  • резко снижается масса тела;
  • появляется потемнение участков кожных покровов и слизистых оболочек;
  • понижается артериальное давление;
  • наблюдаются частые головные боли;
  • появляется слабость и головокружение;
  • возникают нарушения сердцебиения;
  • появляется тошнота, рвота, боли в области живота.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

У человека с пониженным уровнем гормона возникает сильное желание употреблять соленую пищу, в том числе и просто поваренную соль в больших количествах.

Изменение уровня альдостерона негативно сказывается на работе не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма. Поэтому при выявлении симптомов, указывающих на то, что альдостерон повышен или понижен, необходимо обратиться за консультацией к эндокринологу.

Источник: https://zdorovi.net/prochee/aldosteron-norma-gormona-dejstvie-funkcii-antagonisty.html

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия

Антагонисты альдостерона – это препараты, назначаемые при многочисленных заболеваниях, в том числе и сердечно-сосудистой системы. Перед применением следует ознакомиться с их списком, механизмом действия, показаниями, противопоказаниями, а также побочными эффектами.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Механизм действия, применение в медицине

Альдостерон – минералкортикоидный гормон, продуцируемый корой надпочечников. Присутствует в почках, толстом кишечнике, сосудах, головном мозге, сердце, жировой ткани.  Играет важную роль в минеральном обмене, преимущественно Na+, К+, воды.

Биологические функции альдостерона состоят в:

  • поддержании поглощения натрия, выведения ионов калия и водорода при мочеиспускании в дистальных почечных канальцах;
  • воздействии на внеклеточные обменные процессы, метаболизм воды.

Действия альдостерона приводят к увеличению объема циркулирующей крови, повышению системного артериального давления.

При гормональных нарушениях, приводящих к избыточной выработке альдостерона, происходит потеря калия и накопления натрия в плазме крове. Повышенное содержание натрия в организме удерживает воду в тканях, что провоцирует увеличение объема крови и повышение кровяного давления.

  Также возникают отеки, развиваются гипернатриемия, гипокалиемия, гиперволемия, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, почечная недостаточность, метаболические нарушения.

Кроме того, наблюдается повышенная жесткость артерий у пациентов с артериальной гипертонией.

Механизм действия антагонистов альдостерона основан на блокировке альдостероновых рецепторов, что повышает выведение из организма Na+, хлора и воды, тормозит экскрецию К+ и мочевины.

Читайте также:  Какие анализы нужно сдать на гормоны мужчине

Блокаторы альдостерона – препараты, оказывающие диуретический, антигипертензивный, калийсберегающий эффект.

Назначаются при терапии:

  • высокого артериального давления;
  • сердечной недостаточности хронического характера;
  • цирроза печени;
  • нефротического синдрома;
  • гипокалиемии;
  • гиперальдостеронизма;
  • апноэ в период сна.

Лекарственные средства также способствуют устранению аритмии, тахикардии, фибрилляции, отеков.

Антагонисты альдостерона: показания и противопоказания

В список блокаторов альдостерона входят препараты с содержанием активных веществ: спиронолактона, эплеренона, канреноата калия. Лекарственные средства отличаются механизмом воздействия, при этом обладают одинаковым эффектом.

Спиронолактон

Спиронолактон — неселективное лекарственное средство, схожее со структурой прогестерона. Характеризуется 100%й биодоступностью, быстрым всасыванием из желудочно-кишечного тракта.

Его максимальная концентрация наблюдается через 2-6 часов после применения. Промежуток времени, необходимый для снижения концентрации препарата в организме варьируется от 13 до 24 часов.

Диуретический эффект наблюдается на 2-5 сутки после начала терапии.

Спиронолактон является антагонистом андрогеновых рецепторов и агонистом прогестероновых, что может вызвать нарушение менструального цикла, гинекомастию у мужчин, гирсутизм, снижение либидо.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

На основе, активного ингредиента спиронолактона производятся препараты под наименованиями: Спиронолактон, Верошпирон, Альдактон, Спирикс, Урактон.

При каких проблемах назначают препараты с содержанием спиронолактона:

  • первичном гиперальдостеронизме;
  • застойной сердечной недостаточности;
  • эссенциальной артериальной гипертензии;
  • циррозе печени (при отеках, асците);
  • гипокалиемии.

Применение препаратов запрещено при:

  • индивидуальной непереносимости к компонентам;
  • острой почечной недостаточности;
  • повешенной концентрации калия в организме;
  • гипонатриемии;
  • болезни Аддисона;
  • в первом триместре беременности.

Побочные эффекты, лечение спиронолактоном может вызвать:

  • артериальную гипотензию, аритмию, васкулит;
  • лейкопению, тромбоцитопению, апластическую анемию;
  • головную боль, сонливость, головокружение, спутанность сознания;
  • изменение тембра голоса;
  • тошноту, рвоту, болевые ощущения в животе, диарею или запор, гастрит;
  • нарушение функции печени;
  • острую почечную недостаточность;
  • судороги;
  • гиперкалиемию, гипонатриемию и другие нарушения метаболизма;
  • гирсутизм;
  • кожные высыпания, алопецию, гиперемию;
  • нарушения в репродуктивной системе;
  • астению, повышенную утомляемости.

Эплеренон

Эплеренон – диуретик антагонист альдостерона, калийсберегающий диуретик. Характеризуется биодоступностью 69% и максимальной концентрацией примерно через два часа после перорального приема.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Селективное лекарственное средство не влияет на рецепторы половых гормонов и не провоцирует нарушение половой сферы, чем отличается от спиронолактона.

В перечень препаратов антагонистов альдостерона входят: Декриз, Инспра, Рениаль, Эплепрес, Эплеренон Стада, Эспиро, Эплетор.

Показания к применению, назначение препаратов оптимально при:

  • инфаркте миокарда;
  • хронической сердечной недостаточности;
  • артериальной гипертензии.

Прием лекарственных средств недопустим при:

  • индивидуальной непереносимости;
  • гиперкалиемии;
  • почечной и печеночной недостаточности;
  • лечении другими калийсберегающими препаратами или содержащими калий, сильными ингибиторами изофермента сyр3а4.

Использование данных препаратов может спровоцировать:

  • эозинофилию;
  • гиперкалиемию, дегидратацию, гипонатриемию;
  • бессонницу;
  • головокружение, обмороки, головные боли;
  • тахикардию, инфаркт миокарда;
  • сильное снижение артериального давления, тромбоз;
  • кашель;
  • диарею, запоры, тошноту, рвоту;
  • кожные высыпания, гипергидроз;
  • судороги, мышечные боли;
  • сбои в работе почек;
  • астению.

Беременным и кормящим женщинам применение данной группы лекарственных средств возможно при острой необходимости только с разрешения врача.

При длительном лечении антагонистами альдостерона необходимо  контролировать клинические и биохимические показатели организма для раннего выявления побочных эффектов.

Лекарства могут назначаться в качестве монотерапии или входить в схему лечения заболеваний. При этом следует исключить самолечение и применять их только после разрешения лечащего врача с учетом характеристик других используемых препаратов.

Источник: https://sosudy.info/antagonisty-aldosterona

Антагонисты альдостерона – препараты, механизм действия, показания и отзывы

Для лечения артериальной гипертензии часто назначают диуретики (мочегонные), которые выводят избыток жидкости, но приводят к потере натрия организмом. Наряду с этим теряются калий и магний, дефицит которых приводит к сбою в работе сердца и нервной системы. При пониженной концентрации ионов калия пациентам предлагают антагонисты альдостерона.

Механизм действия антагонистов альдостерона

Под альдостероном понимается гормон из группы минералокортикоидов. Он регулирует выделение магния и калия.

Альдостерон усиливает реабсорбцию (обратное всасывание) натриевых ионов в почечных канальцах, тонкой кишке, понижает выведение с потом, слюной, что приводит к увеличению их концентрации в крови.

За счет этого повышается объем циркулирующей крови, происходит подъем артериального давления.

Ингибиторы альдостерона блокируют воздействие гормона на минералокортикоидные рецепторы. Они помогают понизить давление.

Принцип работы антагонистов альдостерона схож с работой калийсберегающих диуретиков, которые борются с заболеваниями сердца, приводят к понижению плазменного уровня ренина.

Доказано, что использование ингибиторов альдостерона улучшает самочувствие больных, понижает давление.

Препараты этой группы устраняют аритмию, фибрилляцию предсердий, снижают выраженность тахикардии, эффективны при патологиях сердца. Все антагонисты альдостерона делятся на неселективные (Спиронолактон), действующие на прогестероновые и андрогеновые рецепторы (помимо минералокортикоидных), и селективные (Эплеренон), которые не влияют на половые гормоны и вызывают меньше побочных реакций.

Спиронолактон

Таблетки Спиронолактон имеют в составе одноименное активное вещество, относятся к калий- и магнийсберегающим диуретикам. Их характеристики:

  • Свойства: конкурентный антагонист альдостерона, повышает выведение ионов натрия, хлора, воды, снижает выведение мочевины, ионов калия, понижает кислотность мочи. За счет усиления диуреза (отделения мочи) приводит к гипотензивному эффекту (снижению давления).
  • Противопоказания: гиперкалиемия, болезнь Аддисона, гипонатриемия, гиперкальциемия, почечная или печеночная недостаточность, анурия (малый объем мочи), сахарный диабет, первый триместр беременности, гиперчувствительность к компонентам состава.
  • Побочные эффекты: тошнота, диарея, рвота, запоры, гастрит, кишечные колики, головокружение, головная боль, атаксия (нарушение равновесия), сонливость, гиперкретининемия, гиперурикемия, агранулоцитоз, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), зуд, крапивница, огрубение голоса, эректильная дисфункция, лекарственная лихорадка, мышечные спазмы.
  • Дозировка: 100-200 мг в сутки в 2-3 приема на протяжении 14-21 дней.
  • Особенности приема: с осторожностью принимается при атриовентрикулярной блокаде, декомпенсированном циррозе печени, в пожилом возрасте, после операций.
  • Цена: 26 рублей за 20 таблеток.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Верошпирон

Препарат Верошпирон выпускается в виде таблеток и капсул, содержащих спиронолактон. Их характеристики:

  • Свойства: калийсберегающий диуретик, специфический антагонист альдостерона пролонгированного (длительного) действия. Лекарство подавляет выведение калия, снижает кислотность мочи.
  • Противопоказания: гиперкалиемия, анурия, болезнь Аддисона, беременность, гипонатриемия, непереносимость лактозы, почечная недостаточность, кормление грудью.
  • Побочные эффекты: тошнота, запор, рвота, кишечные колики, понос, гастрит, сонливость, головокружение, атаксия, мегалобластоз, гиперкалиемия, алкалоз, снижение потенции, аменорея (отсутствие месячных), крапивница, алопеция (облысение), судороги икр, аллергия.
  • Дозировка: 100-400 мг в сутки в 2-3 приема с еженедельной коррекцией дозы.
  • Особенности приема: с осторожностью принимается при гиперкальциемии, местной или общей анестезии, циррозе печени, гинекомастии, в пожилом возрасте.
  • Цена: 90 рублей за 20 таблеток.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Препарат Альдактон на основе спиронолактона выпускается в таблетированном виде. Его характеристики:

  • Свойства: диуретик калийсебергающего типа, конкурентный антагонист альдостерона. Повышает выведение натрия, воды, уменьшает вывод калия и снижает давление.
  • Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам средства, первый триместр беременности, анурия, гиперкалиемия, почечная недостаточность.
  • Побочные эффекты: диарея, диспепсия (нарушение пищеварения), сонливость, снижение эрекции, гинекомастия, кровотечения по типу менструации во время климакса.
  • Дозировка: 100-400 мг в сутки за несколько приемов.
  • Особенности приема: для детей назначают дозу 3,3 мг/кг массы тела в сутки.
  • Цена: 2000 рублей за 50 таблеток.

Триампур

Препарат Триампур в виде таблеток содержит активные компоненты гидрохлоротиазид и триамтерен. Характеристики средства:

  • Свойства: гидрохлоротиазид относится к тиазидным диуретикам средней силы, расширяет артериолы. Калийсберегающий мочегонный препарат триамтерен усиливает выделение с мочой ионов натрия без увеличения вывода калия.
  • Противопоказания: анурия, почечная недостаточность, беременность, прекома, печеночная кома, острый гломерулонефрит, лактация, гипокалиемия, повышенная чувствительность к сульфаниламидам и компонентам состава, гиперкальциемия, гипонатриемия, гиперкалиемия.
  • Побочные эффекты: тошнота, диарея, острый холецистит (воспаление желчного пузыря), эпигастральная боль, сухость во рту, сонливость, нервозность, головная боль, мышечные судороги, учащенное сердцебиение, обморок, метаболический ацидоз, сухость глаз, анемия, зуд кожи, крапивница, желтушность склер, нарушение менструального цикла.
  • Дозировка: по 1-2 таблетке дважды в день после еды.
  • Особенности приема: с осторожностью применяется при мочекаменной болезни, подагре, сахарном диабете, циррозе печени, до 18 лет.
  • Цена: 370 рублей за 50 таблеток.

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия

Источник: https://vrachmedik.ru/2011-antagonisty-aldosterona-preparaty.html

Антагонисты альдостерона при артериальной гипертензии

Антагонисты альдостерона — лекарственные средства, снижающие активность альдостерона, ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Препараты этой группы (спиронолактон, эплеренон) конкурентно блокируют альдостероновые рецепторы и действуют как калийсберегающие диуретики (см. Мочегонные средства).

Читайте также:  Индинол Форто — при мастопатии, инструкция и цена

Уменьшая объём циркулирующей крови и внеклеточной жидкости препараты этой группы способствуют снижению артериального давления (АД), благодаря чему антагонисты альдостерона успешно применяются для лечения артериальной гипертензии.

Спиронолактон (Альдактон) наиболее эффективен в тех случаях, когда артериальная гипертензия сопровождается повышенным уровнем альдостерона в крови.

Однако, следует учитывать, что спектр фармакологической активности спиронолактона не ограничивается блокадой только альдостероновых рецепторов.

Как показали многочисленные исследования, спиронолактон обладает способностью ингибировать так называемые андрогенные рецепторы, оказывая таким образом антагонистический эффект мужскому половому гормону тестостерону.

Отсюда вытекает два очень важных момента: во-первых, данный препарат нельзя применять мужчинам, поскольку в противном случае может развиться феминизация, сопровождающаяся гинекомастией и гипотрофией половых желез вплоть до импотенции; а во-вторых, спиронолактон может с успехом использоваться для терапии гиперандрогенемии у женщин.

Эплеренон (Инспра) является более селективным, по сравнению с спиронолактоном, блокатором альдостероновых рецепторов. Вследствие более высокой избирательности действия препарата, вероятность развития феминизации при его применении у мужчин значительно ниже, чем при использовании спиронолактона.

Установлено кардио-, вазо-, и ренопротективное действие эплеренона. Препарат можно назначать при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, возникшей в результате острого коронарного синдрома, постинфарктным пациентам. Отмечается, что тройная комбинация сартаны + ингибиторы АПФ + эплеренон в настоящее время не рекомендуется.

Источник: http://zalogzdorovya.ru/view_farma.php?id=37

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда: современный взгляд на старую проблему

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) используются клиницистами в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)  на протяжении практически 60 лет.

Первоначально АМКР применялись исключительно в качестве калийсберегающего диуретика, как средство  дополнения  активной  мочегонной терапии у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Открытие минералокортикоидных рецепторов не только в почках, но и в сердце, эндотелии и гладкомышечных клетках периферических сосудов, других органах и тканях, а также признание альдостерона одним из ключевых гормонов сердечно-сосудистой системы (ССС) легли в основу организации ряда масштабных клинических проектов у больных с ХСН и острым инфарктом миокарда (ОИМ).

Исследование RALES впервые показало, насколько важно адекватно контролировать активность альдостерона при ХСН, но это клиническое испытание имело целый ряд ограничений и недостатков, и после его завершения оставалось множество нерешенных вопросов.

Исследования EPHESUS и EMPHASIS-HF доказали, что присоединение АМКР к стандартной терапии ингибитором АПФ и бета-адреноблокатором дополнительно улучшает клиническое течение и прогноз больных с ХСН и ОИМ, осложненным явлениями СН, и именно эта комбинация является на сегодняшний день рекомендованной для лечения больных с СН и сниженной фракцией выброса левого желудочка (СН-снФВЛЖ) II-IV ФК. У пациентов с СН и сохраненной ФВЛЖ (СН-сФВЛЖ) результаты исследования TOPCAT оказались нейтральными, но данные ретроспективных анализов позволяют сделать вывод, что терапия АМКР может быть эффективна в снижении риска смерти и госпитализаций у определенного контингента и этой категории больных.

Статья посвящена влиянию антагонистов минералокортикоидных рецепторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда

Препараты антагонисты альдостерона: механизм действия Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) используются клиницистами в лечении ССЗ на протяжении практически 60 лет. В 1957 г. был синтезирован первый АМКР – конкурентный антагонист альдостерона спиронолактон. Первоначально АМКР применялись исключительно в качестве калийсберегающих диуретиков для коррекции артериального давления у больных артериальной гипертонией (АГ) и как средство дополнения активной мочегонной терапии у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Первоначально считалось, что положительное действие этого терапевтического агента связано исключительно с блокадой эффектов альдостерона на уровне минералокортикоидных рецепторов (МКР) эпителиальных клеток дистальных почечных канальцев.

Как показала практика, спиронолактон оказался слабым диуретическим препаратом, но достаточно эффективно обеспечивал задержку К+ и Mg++ у пациентов с СН, и к концу 1970-х гг. он прочно обосновался на позициях основного компонента комбинированной диуретической терапии больных с тяжелой ХСН.

Однако последующие исследования показали, что альдостерон является одним из ключевых гормонов ССС. Основанием для изменения роли альдостерона послужило открытие МКР не только в почках, но и в сердце, эндотелии и гладкомышечных клетках периферических сосудов, головном мозге, других органах и тканях, благодаря которым гормон реализует весь спектр известных нежелательных эффектов у больных ХСН.

Безусловно, эти открытия послужили толчком к интенсивному изучению АМКР и организации масштабных клинических исследований.      Первым таким исследованием явился клинический протокол RALES, завершившийся в конце 1990-х гг. [10].

Но важно отметить, что до организации этого исследования произошел ряд событий, благодаря которым АМКР могли исчезнуть из арсенала врачей. С начала 1980-х гг. в комплексной терапии ХСН появились и стали широко использоваться ингибиторы АПФ (иАПФ), способные контролировать ангиотензин-зависимый синтез альдостерона, что было убедительно показано у больных с тяжелой ХСН в исследовании CONSENSUS с эналаприлом.

Впервые возник вопрос о необходимости применения АМКР у больных ХСН, если иАПФ позволяю контролировать активность не только ангиотензина II (А-II), но и альдостерона. Тем более что сочетанное применение иАПФ  и спиронолактона  в значительной мере увеличивало  риск  возникновения нежелательных явлений  и,  в  первую  очередь,  ухудшения  функции  почек и гиперкалиемии.  Особенно это было характерно при сочетании иАПФ с высокими дозами спиронолактона (75–100 мг/сут и более), что являлось обычной практикой для лечения ХСН в 1980–1990-е гг.  В результате АМКР стали постепенно вытесняться из комплекса терапии ХСН, и их применение не являлось рекомендованным в комбинации с иАПФ. Необходимо было время, чтобы пересмотреть сложившееся представление, и вернуть интерес клиницистов и исследователей к изучению возможности комбинированного использования иАПФ и АМКР в лечении больных с ХСН.

Оказалось, что первоначальный эффект применения иАПФ нестабилен, и они теряют способность эффективно контролировать активность альдостерона уже через  полгода от начала терапии.

С течением времени у больных (до 50%) развивается так называемый феномен «ускользания» блокады синтеза альдостерона при длительном применении иАПФ. При развитии этого феномена наблюдается постепенное увеличение активности альдостерона, что связано как с активацией  альтернативных стимулов его синтеза, так и с наличием дополнительных путей, обеспечивающих реактивацию образования А-II.

Причем актуальность контроля активности альдостерона не теряет своей значимости и в случае комбинированного использования иАПФ и бета-адреноблокатора, и даже применения тройной комбинации иАПФ, бета-адреноблокатора с блокатором рецепторов 1-го типа к А-II (БРА) было недостаточно для эффективного длительного контроля активности альдостерона у больных с ХСН.

Таким образом, признание альдостерона одним из ключевых гормонов ССС наряду с открытием феномена «ускользания» блокады синтеза альдостерона легло в основу возрождения интереса к АМКР со стороны клиницистов и организации ряда масштабных клинических проектов у больных с ХСН и ОИМ.

Исследование RALES впервые показало, насколько важно адекватно контролировать активность альдостерона при ХСН. В этом клиническом испытании длительное применение (24 мес.) АМКР спиронолактона в дозе 12,5–50 мг/сут дополнительно к иАПФ сопровождалось снижением риска смерти по любой причине на 30%, внезапной смерти – на 29%, госпитализаций из-за СН – на 30% (p

Источник: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Antagonisty_mineralokortikoidnyh_receptorov_v_lechenii_bolynyh_s_hronicheskoy_serdechnoy_nedostatochnostyyu_i_infarktom_miokarda_sovremennyy_vzglyad_na_staruyu_problemu/

Минералокортикоиды: Представители, Препараты, Лечение негативного влияния альдостерона, Препараты АМКР

Минералокортикостероиды или минералокортикоиды – это природные стероидные гормоны, выделяемые корой надпочечников, а также их синтетические аналоги. Объединяют вещества по схожему эффекту на организм.

Минералокортикоиды оказывают влияние на водно-солевой баланс более выражено и избирательно, чем глюкокортикоиды коры надпочечников (кортизол, кортизон), которые вызывают также значительные изменения углеводного обмена.

Отсюда происходит название подгруппы.

Представители

Приведены названия минералокортикоидов и краткие характеристики веществ.

Природные (естественные)

  1. Альдостерон. Основной минералокортикоид человека.
    Из коры надпочечников выделяется в кровь. Он повышает обратное всасывание из первичной мочи в почечных канальцах катионов натрия, анионов хлора, усиливает выведение с мочой калия. Это способствует увеличению объема циркулирующей крови, задерживанию жидкости тканями, их воспалению, повышению кровяного давления. Если у человека вырабатывается избыточное количество альдостерона, процесс приобретает патологический характер. Развиваются обезвоживание, отеки, застойная сердечная недостаточность, мышечная слабость, задержка натрия и дефицит калия, потемнение кожи («бронзовая болезнь»).
  2. Дезоксикортикостерон (дезоксикортон, 11-дезоксикортикостерон) имеет второстепенное значение в минеральном обмене у человека и относительно малоактивен. Важное и сильное влияние оказывает на повышение силы и выносливости скелетных мышц. Механизм этого действия мало изучен. У некоторых животных дезоксикортикостерон, напротив, в обмене веществ играет основную роль.
  3. Дигидродеоксикортикостерон (ДГДОКС). В организме синтезируется из дезоксикортикостерона, обладает минералокортикоидной и нейростероидной активностью, оказывает противосудорожное действие.
  4. Дезоксикортикостерона ацетат и дезоксикортикостерона триметилацетат. Это производные дезоксикортона. Оба вещества, ранее широко применялись для лечения гипокортицизма (болезни Аддисона), мышечной слабости, гипотонии.
  5. Флудрокортизон. Современный аналог альдостерона. Обладает влиянием на углеводный обмен. К подгруппе минералокортикоиды отнесен потому, что на водно-солевой баланс, в терапевтических дозах действует сильнее.
Читайте также:  Клайра и Жанин при эндометриозе: отзывы врачей, что лучше?

Естественный и выделенный альдостерон быстро распадается и теряет свою активность в кишечнике. Синтетические минералокортикоиды, препараты аналогичные натуральным гормонам, более устойчивы при введении в организм:

  • дезоксикортон (медикамент Дезоксикортикостерона ацетат, инъекционный раствор в масле 0,5%);
  • флудрокортизон (таблетированные лекарства: Кортинефф, Флоринеф, Флудрокортизон).

Лечение негативного влияния альдостерона

Так как основной минералокортикоид при нарушении синтеза и распада вызывает в организме множество нежелательных эффектов и играет важнейшую роль в развитии сердечной недостаточности, была создана группа веществ под названием антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР).

Это химические соединения, которые действуют противоположно альдостерону:

  • замедляют секрецию калия;
  • тормозят обратное всасывание натрия из почечных канальцев;
  • усиливают выведение воды из организма (мочегонный эффект).

Рис — Патофизиологические эффекты альдостерона (Источник: https://con-med.ru)

Представители группы АМКР

  1. Первый антагонист альдостерона – амфенон был очень токсичный.
  2. Следом был синтезирован спиронолактон – калийсберегающий диуретик для лечения отечного синдрома. Многие годы он оставался единственным представителем группы. Его влияния на организм, в том числе и негативные (гинекомастия, электролитный дисбаланс, импотенция, гирсутизм, нарушения менструального цикла), хорошо изучены.
  3. Эплеренон – АМКР неизбирательного действия с локальным эффектом преимущественно в почках. Он не имеет взаимодействия с рецепторами, чувствительными к андрогенам и прогестинам, не вызывает побочных эффектов спиронолактона и активно применяется в кардиологии для терапии начальных стадий хронической сердечной недостаточности и осложненного инфаркта миокарда.
  4. Финренон – новейший нестероидный АМКР. Вещество еще проходит клинические исследования и не продается³ (источник от 30 марта 2017 г). Обладает высокой избирательной активностью к минералокортикоидным рецепторам и прочно с ними связывается. Одновременно, он лишен побочных эффектов, как и эплеренон, но не повышает уровень гликированного гемоглобина и кортизола у больных с сопутствующим сахарным диабетом. Препарат равномерно распределяется по организму и блокирует альдостероновые рецепторы в сердце и в почках.

Препараты АМКР

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов, препараты, которые можно приобрести в аптеке:

  • содержащие спиронолактон (Веро-Спиронолактон, Верошпирон, Альдактон, Спиронол, Спирикс);
  • представители эплеренона (Инспра, Эспиро).

Источник: https://uran.help/farm/mineralokortikoidy.html

Калийсберегающие диуретики. Список, показания, механизм действия

Калийсберегающие диуретики являются особым классом мочегонных средств, который не способствует выведению калия с мочой из организма. Калийсберегающие диуретики чаще всего используются в качестве адъювантной терапии (вспомогательной) при управлении застойной сердечной недостаточностью и лечении артериальной гипертензии.

Другие классы мочегонных средств:

Калийсберегающие диуретики: список препаратов

В клинической практике, по действующему веществу, разделяют следующие калийсберегающие диуретики:

  • Блокаторы натриевых каналов
  • Антагонисты альдостерона

Список препаратов в Европе

В Европе распространены следующие калийсберегающие диуретики в чистом виде:

  • Dyrenium – дженерик триамтрен;
  • Aldactone – дженерик спиронолактон;
  • Midamor – дженерик амилорид;
  • Inspra – дженерик Eplerenone.

В комбинации с тиазидными диуретиками:

  • Maxzide – дженерик гидрохлортиазид и триамтерен;
  • Aldactazide – дженерик гидрохлортиазид и спиронолактон;
  • Moduretic 5-50 – дженерик амилорид и гидрохлортиазид;
  • Dyazide – дженерик гидрохлортиазид и триамтерен;
  • Moduretic – дженерик амилорид и гидрохлортиазид.

Список препаратов в России

Действующее вещество спиронолактон:

  • Верошпирон;
  • Спирикс;
  • Альдактон;
  • Спироноксан;
  • Унилан;
  • Спиронол.

Так же применяются препараты амилорида, триамтрена и эплеренона.

Фармакокинетика

Калийсберегающие диуретики имеют весомые отличия между собой по скорости возникновения эффекта. Триамтерен и амилорид являются самыми быстрыми. А самым известным представителем медленных калийсберегающих диуретиков является спиронолактон.

Амилорид выделяется с мочой в неизмененном виде, а триамтерен в виде активного метаболита. Спиронолактон метаболизируется в стенке кишечника и печени в активный метаболит – канкренон. Так же калийсберегающие диуретики различаются и по механизму их действия.

Механизм действия калийсберегающих диуретиков

Калийсберегающие диуретики являются конкурентными антагонистами, которые либо конкурируют с альдостероном за внутриклеточные участки цитоплазматических рецепторов, либо непосредственно блокируют натриевые каналы (в частности, эпителиальные натриевые каналы ENAC блокируются с помощью препарата амилорид).

Вследствие этого предотвращается выработка особых белков медиаторов, которые, как правило, синтезируются для реакции с альдостероном. Эти медиаторы-протеины не синтезируются и, как следствие, стимуляция сайтов обмена натрий-калий в канальцах не происходит. Это предотвращает реабсорбцию натрия и секрецию ионов калия и водорода.

  • Спиронолактон – конкурентный блокатор рецепторов альдостерона в дистальном канальце почечного нефрона.
  • Триамтрен и амилорид уменьшают проницаемость мембран эпителия собирательных канальцев для ионов натрия.

Показания к применению калийсберегающих диуретиков

Калийсберегающие диуретики, как правило, используются в сочетании с другими лекарственными средствами (мочегонными, например с петлевыми диуретиками или же с тиазидными диуретиками) для того, чтобы снизить риск гипокалиемии при применении данных препаратов. Такое сочетание позволяет поддерживать нормальный диапазон уровня калия в организме человека (3,4 – 5,3 ммоль/л).

Применяются калийсберегающие диуретики чаще всего при сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, отеках, асците. Следует заметить, что применение низких доз является недостаточным для того, чтобы произвести клинически значимое снижение артериального давления. Теперь подробнее:

Спиронолактон

Спиронолактон применяется при альдостеронизме, отеках (сердечных и при циррозе печени).

Этот препарат снижает смертность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, блокируя развитие фибротических изменений в миокарде, сосудах, вызываемых альдостероном.

Как и другие калийсберегающие диуретики, спиронолактон очень слабый препарат и поэтому обычно комбинируется с тиазидными или петлевыми диуретиками для сохранения в организме калия.

Триамтерен и амилорид

Применяются они при сердечных и печеночных отеках и (в комбинации с тиазидными или петлевыми диуретиками) для лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания

Большинство людей в состоянии принимать калийсберегающие диуретики. Однако существуют определенные противопоказания к приему данных препаратов, а именно:

  • Высокий уровень калия в крови (гиперкалиемия);
  • Почечное повреждение, почечная недостаточность (повышается риск развития гиперкалиемии);
  • Нежелательно комбинировать их с ингибиторами АПФ у пациентов пожилого возраста (подробнее о причинах читайте в разделе прочие диуретики ниже);
  • Болезнь Аддисона.

Побочные эффекты калийсберегающих диуретиков

Побочные эффекты встречаются редко в связи с тем, что калийсберегающие диуретики применяются в низких дозах. Однако калийсберегающие диуретики могут поднять уровень калия выше допустимого (выше 5,3 ммоль/л), такое состояние называется гиперкалиемия. Гиперкалиемия может привести к фатальным аритмиям. Так же возможны следующие, встречаемые реже, побочные эффекты:

Блокаторы натриевых каналов

К блокаторам натриевых каналов относятся амилорид и триамтерен. Возможные побочные эффекты включают в себя:

  • Судороги.
  • Сухость во рту.
  • Головокружение или обморок, особенно при вставании из положения сидя или лежа (из-за слишком низкого кровяного давления).
  • Кожная сыпь.
  • Сонливость.
  • Головная боль.
  • Мышечные спазмы.
  • Диарея или запор.
  • Высокий уровень калия (гиперкалиемия).
  • Амилорид в комбинации с тиазидными диуретиками может вызвать гипонатриемию.

Антагонисты альдостерона

К антагонистам альдостерона относятся спиронолактон и эплеренон. Возможные побочные эффекты включают в себя:

  • Сексуальные проблемы.
  • Увеличение груди (как у мужчин, так и у женщин).
  • Нерегулярные менструации.
  • Спутанное сознание.
  • Головокружение.
  • Кожная сыпь.
  • Чрезмерный рост волос.
  • Проблемы с печенью.
  • Высокий уровень калия (гиперкалиемия).

Другие калийсберегающие диуретики

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина являются антигипертензивными препаратами с мочегонным эффектом, которые снижают почечную экскрецию калия.

Их действие приводит к уменьшению высвобождения альдостерона, что приводит к калийсберегающему мочегонному эффекту, аналогичному тому, который производят антагонисты альдостерона спиронолактон и эплеренон.

Поэтому у пациентов пожилого возраста нежелательна комбинация ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков.

Источник: https://optimusmedicus.com/farmakologiya/kaliisberegaiushchie-diuretiki/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector